COX－Ⅱ抑制剂可抑制非小细胞肺癌

　　在人们对COX－Ⅱ抑制剂类消炎药的前景感到迷惘和失去信心之时，一项来自西方医学界的最新研究成果使生产商重新看到了希望。美、英医学研究人员发现：COX－Ⅱ抑制剂具有抑制非小细胞的作用。因为副作用而“壮烈牺牲”了的万络能否起死回生？

　　相对于已有百年历史之久的经典消炎老药阿司匹林来说，环氧化酶—Ⅱ抑制剂（COX－Ⅱ抑制剂）则是一种“年青”的消炎药。20世纪90年代中，西方科学家发现：人体中存在2种环氧化酶，其中COX－Ⅰ具有修复胃粘膜作用，而COX－Ⅱ则能引起炎症反应并损伤胃粘膜。传统的非甾体类消炎药如阿司匹林、布洛芬、萘普生和双氯灭痛等，由于它们能同时抑制体内的COX－Ⅰ和COX－Ⅱ，故在发挥消炎作用的同时，也会产生损害胃粘膜而导致等一系列副作用。

　　根据上述重要生理新发现，美国默沙东和辉瑞等跨国制药公司的研究人员设计出一种专门针对引起炎症反应的COX－Ⅱ抑制剂昔布类（Coxib）药物。最早上市的2只昔布类COX-Ⅱ抑制剂类新型消炎药为塞来昔布（在我国的商品名为“西乐葆”）和罗非昔布（在我国的商品名为“万络”）。由于这2只昔布类新药专门针对人体内的COX－Ⅱ，而不针对具有修复粘膜作用的COX－Ⅰ，故当时曾被国际药学界人士称之为“超级阿司匹林”并寄予厚望，尤其是西乐葆，一上市就创下7亿~8亿美元骄人的销售业绩。

　　新药风险凸显

　　但以往医药开发史表明，任何一只上市新药均存在极大的市场风险，COX－Ⅱ抑制剂自然也不例外。由于骨在世界各地属于一种高发性疾病（据美国卫生部公布的资料，仅美国即有4600万人患有各种骨关节炎疾病，其中有1900万人因症状极其严重而难以下地活动），自西乐葆和万络等新产品于1998、1999年上市后，立即受到广大关节炎病人和临床医生的热烈欢迎。因为这2只COX－Ⅱ抑制剂不仅能消炎和改善关节炎病人的关节活动情况，而且服用后亦不会引起胃出血等副作用，故每年能开出数千万张处方。

　　但好景不长，就在万络上市的第4年，美国各地即传来有病人服用万络后死亡的消息。随后，服用万络后发生急性心肌梗死或中风的病例越来越多。无奈，默沙东立即在全球召回了万络，并为此承担了十几亿美元损失。这就是新药所必须面临的风险。

　　那么，硕果仅存的COX－Ⅱ抑制剂西乐葆的命运又如何呢？幸而迄今为止，各国临床医学界尚未发现西乐葆有损害心血管的致命副作用病例报道。且经过10年的临床应用证实：西乐葆至少比万络要安全得多。

　　在2004年万络正式撤出国际医药市场后，人们一度对COX－Ⅱ抑制剂的市场前景失去信心。因为病人普遍害怕服用这类新药会增加中风或急性心肌梗死的危险。而且即使在COX－Ⅱ抑制剂的诞生地美国，据当地媒体报道，自2005年以来，西乐葆的市场销量迅速下滑，目前约有47％的骨关节炎病人明确表示早已放弃使用西乐葆。就在这2只COX－Ⅱ刚上市、也是最辉煌的21世纪头几年里，万络销售额曾一度高达20亿美元左右，而西乐葆的年销售额最高时曾达近40亿美元。近据报道，西乐葆近年来销售额仅20亿美元上下，只有其巅峰时期的一半左右。为安全起见，更多西方国家的骨关节炎病人改用老药布洛芬或双氯灭痛等非甾体类消炎药，以及来自自然界的天然消炎药（如壳聚糖衍生物——氨基葡萄糖、硫酸软骨素和透明质酸等等），因为人们认为，这些天然药物远比化学合成消炎药对人体更安全。