详解5种新型抗癫痫药物
1、拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）
作为一种广谱的抗癫痫药物，LTG的作用机制是阻断电压依赖性钠通道，并减少兴奋性氨基酸的释放。其蛋白结合率为55％，半衰期15-30h，90％经肝脏清除。常见副作用有共济失调、眩晕、复视、嗜睡、头痛、抽搐及失眠等，严重毒副作用包括皮疹、Stevens Johnson综合症及中毒性表皮坏死溶解（toxic epidermal necrolysis），还可以出现肝、肾衰竭、弥散性血管内凝血（DIC）以及关节炎等超敏反应。这些情况在儿童患者或与酶抑制剂如丙戊酸（valproic acid，VPA）合并使用时多见。Karande等报道一例因使用LTG诱发抗癫痫药物超敏反应综合征（anticonvulsant hypersensitivity syndrome，AHS），且体外试验证实，LTG引起患者淋巴细胞死亡，而且苯妥英（phenytoin，PHT）、苯***（phenobarbitone，PB）、卡马西平（carbamazepine，CBZ）等也可引起相似症状。Cunnington发现LTG致畸性与其他AED相似，约为2.9％。但样本例数较少，有待于进一步的研究证实。酶诱导型AED如苯妥因、CBZ在与LTG合用时均增加其清除率，而酶抑制剂VPA则将LTG的清除率降低约60％，目前还没有发现其它的新AED对LTG的清除率有明显影响，合用后副作用出现几率增加。避孕药能够降低拉莫三嗪血药浓度，目前尚未见与细胞色素P450、华法林之间的相互作用。
2、奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）
其作用机制为阻断电压依�***哪仆ǖ溃鞍捉岷下饰�40％，半衰期4-9h，肝脏清除70％。常见副作用为嗜睡、头昏、头痛、共济失调、恶心、呕吐、复视、视力模糊、眩晕、低血钠、皮疹等。研究发现随年龄增大患者发生低血钠的可能性增大。既往研究表明，服用奥卡西平单药治疗癫痫的孕妇，其后代没有表现出畸形发生率增加。OXC可使PHT或PB血药浓度增加。目前未见OXC与红霉素之间的相互作用，OXC可降低避孕药、炔雌醇（ethinyl estradiol）、非洛地平血清浓度，降低25-OHD血清浓度，并一定程度上影响其它骨代谢标志物[6]。
3、托吡酯（topiramate，TPM）
一种广谱的抗癫痫药物，其作用机制包括阻断电压依�***哪仆ǖ馈⒃銮�γ－氨基丁酸（GABA）受体、阻断AMPA型谷氨酸受体等。蛋白结合率为9-17％，半衰期15-23h， 40-70％经肾清除，还有部分由肝脏代谢。常见肾结石、青光眼、代谢性酸中毒、体重减轻、语言障碍、嗜睡、疲劳、恶心、食欲减退、体重下降、感觉异常、反应迟钝混乱、眩晕、少汗症、头痛等副作用。值得注意的是，TPM引起的代谢性酸中毒中约有48％的患者没有表现出临床症状[7]。而TPM对认知功能的影响，目前研究结果结论尚不一致，还有待于进一步的研究。TPM可降低锂、***、炔雌醇的血清浓度，降低避孕药效能，增加氟派啶醇血清浓度。抑制CYP 2C19而导致PHT的血浆浓度下降。有报道表明孕妇使用TPM可导致胎儿畸形[8]。
4、加巴喷丁（gabapentin，GBP）
其作用机制尚不明确，可能通过增加脑内的γ－氨基丁酸（GABA）的含量来发挥作用。蛋白结合率为0，半衰期为4-6h，100％由肾脏清除，吸收呈剂量依赖性。主要副作用为体重增加、外周性水肿，儿童常见行为改变、病毒感染。值得注意的是，肾功能衰竭患者服用GBP易引起神经系统毒性为主的毒副作用，严重者可导致肌阵挛、昏迷。小样本研究发现脐带血内GBP的浓度为母体血药浓度的1.3-2.1倍，产后2周到3月内乳汁/母体血加巴喷丁浓度比为1，提示胎盘对GBP有主动转运功能，但没有观测到婴儿因母亲服用GBP而出现严重副作用。与华法林、避孕药未见明显相互作用，目前也还没有其与其他抗癫痫药物的相互作用研究结果报道。
5、左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）
作用机制目前尚不明确。不与蛋白结合，半衰期6-8h，66％经由肾脏清除，乙酰胺基水解34％，不由肝脏代谢，不诱导肝酶合成。目前尚未见严重毒副作用，主要副作用是易怒及行为改变。目前也未见与其他抗癫痫药物之间相互作用。研究发现使用LEV添加治疗局灶性癫痫，患者的认知功能有所改进，尤其在注意力和口语流畅性上改善明显。提示LEV可能影响注意、语言区域的代谢，从而改善神经功能。