北大团队发表癌症治疗重大发现

一、肿瘤恶液质致病因子MIF的介绍及其作用机制

北京大学肖瑞平教授与胡新立研究员的团队，经过精心设计和严谨执行的小鼠实验与深入的临床样本分析，成功发现了肿瘤细胞分泌的细胞因子MIF（巨噬细胞移动抑制因子）在癌症恶液质患者脂肪组织不可逆消耗中扮演的关键角色。

对于致病机制，MIF通过与脂肪干细胞表面的受体ACKR3结合，引发一场“炎症风暴”。这场风暴不仅促进了炎症因子的分泌和脂肪组织的纤维化，而且还抑制了脂肪干细胞向成熟的脂肪细胞转化的能力。这一过程不仅揭示了肿瘤恶液质的深层机制，也为研发新的治疗方法提供了理论基础。

在临床验证中，研究人员发现肺癌、胃癌及结直肠癌患者血液中MIF的水平与他们的体重下降程度有着密切的联系。通过基因编辑或药物阻断MIF信号通路的方法，可以有效缓解脂肪萎缩和其他恶液质症状，为癌症患者带来了新的治疗希望。

该研究成果已在《细胞-代谢》杂志上发表，为开发针对MIF的靶向药物提供了坚实的理论支撑。

二、MIF抑制剂：癌症治疗的明日之星

研究团队正全力以赴推进MIF抑制剂的研发工作，旨在通过阻断这一关键因子来阻止肿瘤恶液质的病理过程。动物实验的结果令人振奋：抑制MIF-ACKR3信号通路不仅能显著改善小鼠的脂肪生成能力，还能延长其生存期。这一成果让人们看到了在这一领域开发有效治疗手段的巨大希望。

三、癌症免疫治疗的新疆界：ICRAFT平台的力量

在寻找新的治疗靶点的过程中，北大团队创新性地开发了基于CRISPR组学的计算平台ICRAFT。这个平台整合了558个基因筛选数据集和百万级单细胞RNA测序数据，能够系统地挖掘那些具有双重调控作用的治疗靶点，即那些能够同时抑制肿瘤进展并增强抗肿瘤免疫的基因。

经过功能验证，该平台已成功鉴定出多个在癌细胞和T细胞中均起关键作用的基因，为设计“双效”抗癌药物提供了新的策略。技术优势在于，ICRAFT是一个开源平台（访问链接请参见相关资源），支持研究者快速筛选潜在靶点并优化免疫治疗方案，从而推动癌症免疫治疗的发展。

四、肝癌免疫微环境的“解密”

在肝癌的研究中，北大张宁团队与合作者通过先进的单细胞测序技术，首次将肝癌免疫微环境细分为五种亚型，如免疫激活型、髓系富集抑制型等。他们揭示了肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的异质性，发现靶向特定TAN亚群（如CCL4+、PD-L1+细胞）可以改善免疫抑制微环境，为肝癌的个体化治疗打开了新的大门。

在癌症基础研究与临床转化的融合中，北大团队在肿瘤代谢异常、免疫微环境调控及靶点发现技术等领域均取得了一系列突破性的成果。其中，MIF机制的揭示和抑制剂的研发不仅为改善晚期癌症患者的生存质量带来了直接的希望，而ICRAFT平台的建立则为系统性开发免疫治疗药物提供了创新工具，展示了科研在解决实际问题中的巨大潜力。