董钦生：免疫疗法为结直肠癌转移患者治疗提供新途径

结直肠癌是消化系统一种常见的恶性肿瘤，尤其值得关注的是，肝脏常常是这种癌症远处转移的首要部位。对于结直肠癌肝转移（CRLM）的患者来说，肝切除术是唯一有可能达到根治的治疗手段。这一治疗手段面临着两大挑战：切除率较低，以及复发率高。幸运的是，随着肿瘤免疫研究的深入，我们或许能找到新的治疗途径。

在免疫治疗中，免疫细胞扮演着关键角色。其中，树突状细胞（DC）作为专职的抗原呈递细胞，其重要性尤为突出。它们能够高效地摄取和呈递抗原，并调控免疫反应，在机体对抗肿瘤的过程中起到关键作用。

在免疫器官中的T细胞区域，DC能够精准地将抗原呈递给特定的T细胞，从而引发针对肿瘤细胞的毒性反应。除此之外，DC还能分泌趋化因子，促进T细胞的聚集，从而增强细胞免疫。它们能直接激活CD4+T细胞，并辅助激活CD8+T细胞，进一步巩固机体的抗肿瘤免疫应答。

DC的功能发挥与其成熟状态息息相关。CD83是成熟DC的特征性标志，其激活淋巴细胞的功能最为强大。DC在肿瘤组织中的浸润密度，甚至能反映出机体的抗肿瘤免疫能力。

为了验证上述理论，我们研究了57例CRLM患者的肝脏肿瘤组织样本。这些样本均来自未接受化疗、放疗等针对肝脏肿瘤治疗的患者，且在手术前半年内未使用可能影响免疫功能的药物。研究结果证实，CD83在CRLM肿瘤组织中几乎不表达，仅在切缘的正常肝组织中有少量表达。

（上图为CD83阳性表达，下图为CD83阴性表达）

Miyagawa等人的研究也支持了我们的观点。他们发现，在CRLM肝脏切除标本中，肿瘤浸润边缘的正常肝组织含有大量的CD83细胞。如果每个视野中的CD83细胞少于2个，患者的预后往往较差，术后5年生存率显著低于CD83细胞多于2个的患者。

随着研究的深入，我们有望利用DC的特性，找到提高CRLM治疗效果的新方法。而CD83的表达情况或许能成为我们判断治疗效果和患者预后的重要指标之一。在医学领域中，一个特定的病例揭示了关于肿瘤免疫应答的重要信息。在这个病例中，肿瘤的无法控制部分原因是由于成熟DC（CD83）的低水平表达，这导致肿瘤抗原无法有效激活机体的免疫反应，使得T淋巴细胞处于无功能状态，无法有效清除肿瘤细胞。这种现象为肿瘤的无限制性生长提供了条件。

针对这一难题，肿瘤免疫疗法应运而生。其核心理念在于通过诱导T细胞发挥免疫功能，实现对肿瘤细胞的清除。目前，国际上热门的CAR-T（嵌合抗原受体-T细胞）靶向肿瘤免疫疗法成为了研究的热点。

CAR-T疗法的操作过程相当复杂且高效：首先从癌症患者体内提取并分离出免疫T细胞；然后运用基因修饰技术，让T细胞搭载上能够识别肿瘤细胞并激活T细胞的嵌合抗体（特异性抗原受体），即制备CAR-T细胞；接着在体外大量扩增培养这些CAR-T细胞；最后将扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内，攻击、杀伤、清除表达这些抗原的癌细胞。

值得一提的是，CAR识别肿瘤抗原的方式是HLA（人类白细胞抗原）非依赖的，这意味着经过CAR改造的T细胞能够突破肿瘤细胞免疫逃逸机制中的HLA表达下调问题，使得CAR的应用不受病人HLA分型限制。

CAR-T免疫疗法已经历三代的更新改进。第一代CAR-T融合了scFV和CD3ζ嵌合抗体，虽然具有一定的抗癌效果，但信号较弱，容易导致T细胞反应无能、增殖减少，最终造成改造的T细胞凋亡，抗肿瘤活性受到限制。

第二代CAR-T在第一代的基础上增加了共刺激信号受体，如CD28、4-1BB等，使得原有的信号扩大，T细胞增殖、细胞因子分泌增加，抗细胞凋亡蛋白Bcl-xL分泌增加，细胞死亡延迟，已经出现了疗效非常良好的临床案例。

第三代CAR-T则进一步在第二代的基础上增加了一个共刺激信号受体，研究表明确实能提高T细胞的抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子释放。

目前，主要用于临床治疗研究的是第二代CAR-T细胞技术，其中携带CAR的载体主要来源于逆转录病毒和慢病毒。这种技术为癌症治疗带来了全新的希望，尽管仍面临诸多挑战，但随着研究的深入和技术的进步，相信未来一定能为广大癌症患者带来更多的福音。深入CAR-T细胞的潜力：多方因素共同塑造抗肿瘤效果

随着研究的深入，CAR-T细胞疗法在抗癌领域的潜力逐渐被揭示。影响CAR-T细胞的最终抗肿瘤效果的因素众多，除了信号传导，还包括胞外的抗原结合域、重组T细胞的转染方法、重组T细胞的回输方式以及T细胞自身的免疫能力。

作为免疫细胞的一种，T细胞的免疫能力与人体生命一样，存在明显的年龄差异。统计数据显示，免疫细胞的免疫力在出生后开始迅速攀升，在青年时期达到顶峰。随着年龄的增长，这种免疫力会逐渐下降，到了老年，更是只剩下顶峰时期的十分之一。这一发现使得免疫疗法在结直肠癌转移患者的治疗中显得尤为重要。

董钦生医学博士，副主任医师，是中国肿瘤基因组协作组的重要成员，对肿瘤治疗领域有着深入的研究和丰富的实践经验。他在国际期刊上发表了多篇关于肿瘤学的文章，并在顶尖科学杂志《Nature》、《Science》上发表了两篇共同第一作者的文章。他在中国人民解放军火箭军总医院拥有11年的肿瘤外科临床医疗经验，擅长各种癌症的遗传基因咨询、早期筛查和综合治疗。

对于结直肠癌或其他癌症的高风险人群来说，为了未来可能使用的免疫疗法获得理想疗效，在年轻时提取免疫细胞进行冻存是一个有效的健康管理预案。随着研究的进展，人们逐渐认识到，除了技术层面的改进，年轻时的免疫细胞可能具有更高的活力和潜力，为未来抗癌治疗打下坚实的基础。

CAR-T细胞疗法作为一种新兴的抗癌手段，其潜力巨大。通过深入研究并理解其背后的机制，我们可以更好地利用这种疗法，为癌症患者带来更多的希望。对于高风险人群来说，提前规划和储备年轻的免疫细胞，可能是未来健康管理的重要一环。在此背景下，我们期待着更多的研究和突破，为人类的健康事业带来更多的福祉。参考文献：树突状细胞在疾病中的角色与未来展望

旨在深入树突状细胞（Dendritic Cells， DCs）在各类疾病中的角色，尤其是其在慢性肝病、肿瘤免疫治疗等领域的研究进展。以下是对相关文献的生动、丰富且深入的解读。

一、树突状细胞的基本概述

树突状细胞是一类特殊的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。这些细胞能够感知病原体，并启动免疫反应，对抗入侵的病原体和癌细胞。近年来，关于树突状细胞的研究已成为免疫学领域的热点之一。

二、文献综述

1. Kunitani等人的研究（2002年）对慢性肝病患者体内循环和肝内的树突状细胞亚群进行了表型分析，揭示了树突状细胞在肝病发展过程中的重要作用。

2. Feng等人（2010年）的研究发现，转录因子RBP-J介导的信号通路对于树突状细胞激发有效的抗肿瘤免疫反应至关重要。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。

3. Sun等人（2010年）的研究表明，树突状细胞可以介导针对肝癌干细胞的CTLs反应。这为肝癌的免疫治疗提供了新的策略。

4. van Duivenvoorde等人（2006年）的研究指出，树突状细胞在预防自身免疫疾病和诱导免疫耐受方面发挥着重要作用。

还有关于树突状细胞在结直肠癌肝转移、肝癌免疫治疗以及CAR-T技术等方面的研究，均揭示了树突状细胞在疾病发生、发展及治疗过程中的重要作用。

三、展望与讨论

随着研究的深入，我们对树突状细胞的认识越来越深入。未来，树突状细胞在肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病治疗等领域的应用前景广阔。例如，通过调节树突状细胞的功能，可能实现对肿瘤的有效治疗。对于自身免疫疾病，通过调控树突状细胞的免疫耐受性，可能达到治疗疾病的目的。

目前关于树突状细胞的研究仍面临许多挑战。例如，如何有效地调控树突状细胞的功能、如何确保树突状细胞治疗的安全性等，都是未来研究的重要方向。

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