阿尔茨海默病患者易怒神经机制揭示

阿尔茨海默病患者的情绪易激惹，常常表现出愤怒、攻击性行为等特点。最近，中国科学院昆明动物研究所的研究团队取得了重要突破，他们在国际期刊《细胞通讯》上发表了研究成果，揭示了该病易激惹症状的神经环路机制。这一发现不仅为我们理解阿尔茨海默病的病理提供了新依据，也为前额叶皮层神经元的分类研究带来了新的启示。

阿尔茨海默病是老年人群中常见的一种神经退行性疾病，其症状复杂多样，包括认知功能障碍、抑郁焦虑、攻击行为增加等。这些症状不仅严重影响患者和看护人员的生活质量，还可能加速患者认知功能的减退。其神经环路机制一直不清楚。

此前的研究表明，内侧前额叶皮层在阿尔茨海默病的病变进展中扮演重要角色。特别是那些投射到丘脑、上丘以及脑干等区域的锥体束神经元，它们被分为A型和B型两类。这两类神经元在病变中的差异以及它们对精神症状的影响仍不明确。

针对这些科学问题，中国科学院昆明动物研究所的研究团队利用阿尔茨海默病小鼠模型进行了深入研究。他们发现，A型脑外区域的锥体束神经元表现出内在兴奋性增强和动作电位发放增加，而B型则表现出动作电位容纳能力降低和动作电位发放减少。特别是A型神经元的兴奋性增加会导致模型小鼠攻击行为增加，通过调控这类神经元的兴奋性，可以影响小鼠的攻击行为。

研究人员还通过对比两类神经元的转录组学差异，找到了A型脑外区域锥体束神经元电生理异常的机制，并确定了与之相关的电压门控钾离子通道（Kv6.3）。通过免疫荧光、蛋白免疫印迹等方法，可以降低此类神经元的表达。而Kv6.3的过表达则可以逆转电生理异常和攻击行为的增加。

这一研究为我们更深入地理解阿尔茨海默病的神经精神症状提供了重要的线索，并为未来的临床治疗提供了新的思路。随着研究的不断深入，我们有望找到更有效的治疗方法，帮助患者更好地管理情绪，提高生活质量。