泛生子牵手北京大学肿瘤医院利用二代测序技术探究甲状腺癌克

甲状腺乳头状癌，一种在成人中常见的甲状腺恶性肿瘤，其多变且复杂的病例中，多灶性甲状腺乳头状癌（MPTC）尤为引人关注。这种病症的临床特点在于甲状腺内出现多个解剖结构上独立的病灶结节，其发病率在整体甲状腺癌中占比高达20-40%。尽管多灶性频发是PTC的常见临床特征，但其背后的分子发病机制、预后以及优化管理方案仍然众说纷纭，充满争议。

其中，关于MPTC发病机制的争论焦点，集中在多结节起源的上，也就是这些解剖结构明显的独立肿瘤结节是否源于同一克隆，还是分别起源于不同的克隆群体。近期，一项由北京大学肿瘤医院牵头，北京泛生子基因科技有限公司等参与完成的MPTC基因组学研究成果，已在国际学术期刊《Journal of Pathology》上发表。

研究揭示了MPTC的一种可能的发病机制：它可能起源于单一恶性克隆的腺内转移和扩散，或者由多个不同性质的独立克隆形成，并在腺内发生转移和扩散。这一研究不仅为临床联合治疗方案的制定提供了指导原则，也为理解临床中常见的复发机制提供了线索。

在这一过程中，二代测序技术（NGS）的应用为我们深入研究同一甲状腺内多个独立肿瘤病灶间的克隆相关性提供了新的视角和方法。过去，研究人员曾使用X-染色体失活技术、遗传变异信息检测、等位基因失衡检测等多种方法尝试MPTC的克隆起源，但由于技术的局限性，结果常常相互矛盾，无法得出一致的结论。

NGS技术则克服了传统遗传图谱技术的局限，以更高的基因组分辨率为我们描绘出更全面的个人癌症基因肖像。借助这种高通量、高精度的测序技术，我们有机会发现多个共存肿瘤结节的遗传关联，以及不同克隆群体的独特遗传背景和演进过程。通过对多个MPTC肿瘤结节的独立突变图谱分析，我们期望能够深入这些肿瘤结节的克隆能力，从而解答多灶性肿瘤的起源之谜。

在这项研究中（如图1所示），我们对8例多灶性甲状腺乳头状癌患者进行了深入研究。采用全外显子测序技术结合区域性靶向测序方法，我们对每例患者甲状腺内的多个独立病灶进行了非同义点突变和基因重排等多种变异形式的分析。这种综合方法为我们提供了深入、全面的理解，有助于我们更好地了解MPTC的发病机制和优化治疗方案。经过深入研究，泛生子团队揭示了甲状腺多病灶恶性病变（MPTC）的复杂起源机制。通过详尽的样本分析，他们发现多个独立克隆起源的遗传和病理特征在MPTC中占据主导地位。

在MPTC1和MPTC5患者的甲状腺内，恶性结节展现出完全不同的突变图谱。这些结节似乎分别源自独立且不同的前体细胞，彼此间毫无关联。这一发现强调了甲状腺癌细胞的高度异质性，每个结节都有其独特的遗传背景和病理特征。

MPTC2、6和8三位患者的甲状腺内，虽然存在BRAF V600E这一共同突变，但其他突变类型各异，也暗示了这些结节可能源自不同的克隆。这表明甲状腺癌细胞在某些情况下可能共享部分遗传特征，但整体上仍表现出高度的异质性。

与此相反，MPTC3和4患者体内的不同病灶则展现出几乎一致的突变图谱，似乎来源于相同的克隆。这表明在某些情况下，甲状腺癌细胞可能从一个共同的祖先细胞演化而来，形成了具有相同遗传特征的多个病灶。

在MPTC7患者甲状腺内，研究发现了多个独立克隆起源的病灶，同时也存在同一起源克隆的腺内转移和扩散。这表明某些MPTC患者的癌细胞可能同时沿着多种路径演化，形成多个独立克隆，并在腺内发生转移和扩散。

此次研究发现，75%的MPTC病例起源于独立而不同的前体肿瘤细胞。这一发现与“癌变域假说”相符，进一步揭示了MPTC的发生机制可能是单一恶性克隆的腺内转移和扩散，也可能是多个独立克隆的起源并伴随腺内转移和扩散。这一研究对于理解甲状腺多病灶恶性病变的复杂性具有重要意义。这也为开发更有效的治疗方法和改善患者预后提供了重要的理论依据。泛生子作为癌症基因组学领域的领军企业，一直在科研和临床研究方面走在前沿，为癌症患者带来希望。泛生子的科研突破与临床进展：引领癌症精准医疗新时代

在科研领域，泛生子凭借其卓越的测序平台和大数据解读能力，不断取得重大突破。最近，公司成功发现脑干胶质瘤的重要致病原因PPM1D突变，为相关疾病的预防和治疗提供了新的思路。泛生子还参与了国际上迄今为止库欣病分子病理水平样本量最大的研究，对遗传机制进行了深入的分析，为库欣病的诊疗提供了更加明确的指导。

在食管鳞癌的研究中，泛生子参与了迄今为止最大规模的食管鳞癌外显子组测序，深入了组蛋白修饰和Hippo信号通路相关基因的突变及其临床意义。针对中国人群，公司还利用IDH基因和TERT启动子突变进行了大规模的脑胶质瘤分子分型研究，为脑胶质瘤的精准治疗提供了有力支持。

在临床领域，泛生子同样成果显著。公司成功研发了多款癌症精准医疗产品，并建立了覆盖北京、上海、杭州等地的临床医学检验中心，总面积超过8,000平米。这些检验中心配备了先进的设备和专业的团队，为患者提供高效、准确的服务。

文献综述

在科学的广阔天地里，研究者们不断突破，为我们揭示生命的奥秘。以下，是一些引人瞩目的研究成果，它们正由各领域的研究者共同书写。

一、克隆性研究新发现：甲状腺乳头状癌的多焦点分析

研究者们通过遗传图谱的方法对甲状腺乳头状癌进行了深入研究，以其克隆性的分布。这项研究不仅加深了我们对这一疾病的了解，而且为后续治疗提供了宝贵的线索。

二、泛生子合作研究成果展示

以下是泛生子合作的研究成果概览：

脑干胶质瘤的新发现：[通过外显子测序技术，研究者在脑干胶质瘤中发现了功能增益的PPM1D突变。](javascript:void(0))这一发现揭示了脑干胶质瘤的遗传机制，为后续治疗提供了新的思路。

食管癌的遗传图谱：[研究者对食管癌进行了深入的遗传学研究，揭示了其遗传景观。](javascript:void(0))这一研究为我们理解食管癌的发病机理提供了重要线索。

库欣病的突变研究：[研究者发现了一种名为USP8的反复出现的功能增益突变。](javascript:void(0))这一发现有助于我们更深入地理解库欣病的发病机制。

胶质肿瘤的突变研究及其对辅助治疗的反应预测：[研究者发现TERT启动子突变与IDH突变共同影响胶质肿瘤对辅助治疗的不同反应。](javascript:void(0))这一研究为胶质肿瘤的个性化治疗提供了重要依据。

胃癌中的ATM基因突变的普遍性研究：[研究者调查了胃癌患者中的ATM基因的有害突变情况。](javascript:void(0))这一研究为我们理解胃癌的遗传风险提供了重要线索。另一项大规模研究也揭示了TERT启动子突变与肿瘤类型的关联及其与端粒酶活性增加的关系。垂体腺瘤的全基因组突变景观也被详细描绘出来。这些研究为未来的治疗提供了宝贵的信息。

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